Notre groupe a démontré que, outre les corps apoptotiques classiques libérés par bourgeonnement de la membrane cellulaire, l'activation de la caspase-3 déclenche la libération de vésicules apoptotiques de type exosomes (30 à 100 nm) dotées d'une forte activité immunogène. Ces ApoExos ne présentent pas les marqueurs habituels des corps apoptotiques, tels que les histones et HMGB1, mais contiennent un protéasome 20S fonctionnellement actif ainsi que du perlecan/LG3. Elles sont produites à la suite d’une lésion vasculaire et favorisent la production d’auto-anticorps anti-LG3, dont il a été démontré qu’ils aggravent les lésions d’ischémie-reperfusion et le rejet de greffe chez les modèles animaux et les patients transplantés. Notre groupe a identifié les autolysosomes comme site de biogenèse des ApoExos et la caspase-3 comme régulateur crucial des interactions entre les autolysosomes et la membrane cellulaire impliquées dans la sécrétion d’ApoExos immunogènes. Nous cherchons désormais à caractériser les voies indépendantes de l’autophagie qui contrôlent le chargement d’autres composants (par exemple, le protéasome 20S) sur les ApoExos.
Internalisation
Les ApoExos présentent des profils d'expression d'ARNm et de miARN qui diffèrent à la fois de ceux des corps apoptotiques et des exosomes classiques. Nous avons également démontré que les cellules endothéliales peuvent internaliser les ApoExos, modifiant ainsi leur fonction cellulaire. Cet axe de recherche vise à caractériser la voie d'entrée efficace pour l'acheminement de l'ARNm et des miARN, lesquels sont internalisés et exprimés de manière fonctionnelle par les cellules endothéliales qui les absorbent. Il vise également à mieux élucider les mécanismes par lesquels les ApoExos contribuent au partage intercellulaire d'acides nucléiques, influençant ainsi la fonction endothéliale et modifiant l'homéostasie vasculaire.
