L'insuffisance rénale aiguë est l'un des facteurs prédictifs les plus importants de l'insuffisance rénale progressive, tant au niveau des reins natifs que des greffons. Bien que la mort régulée des cellules épithéliales tubulaires soit depuis longtemps reconnue comme une caractéristique clé de l'insuffisance rénale aiguë, l'apoptose endothéliale est de plus en plus considérée comme un facteur central déclenchant la raréfaction microvasculaire, la fibrogénèse et le dysfonctionnement rénal après une lésion d'ischémie-reperfusion.
Notre groupe a récemment démontré que les souris présentant un déficit génétique en caspase-3 (casp3-/-), l'effecteur moléculaire central de l'apoptose, présentent une lésion accentuée des cellules épithéliales tubulaires rénales au stade précoce. Pourtant, malgré cette aggravation initiale de l'atteinte tubulaire, les souris casp3-/- sont protégées contre les lésions microvasculaires rénales et, à long terme, contre la fibrogénèse.
Ces résultats soulignent l'importance prépondérante de la microvasculature par rapport aux lésions tubulaires dans le déclenchement des voies menant à la fibrogénèse rénale et à l'insuffisance rénale chronique. Cet axe de recherche vise à s'appuyer sur ces observations pour développer une stratégie translationnelle axée sur la caractérisation des composants moléculaires régissant la mort programmée au sein de la microvasculature rénale. L'objectif ultime est d'identifier de nouveaux biomarqueurs prédictifs de la progression de la maladie rénale chronique après une insuffisance rénale aiguë ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques.