UNITÉ DE RECHERCHE EN NÉPHROLOGIE,TRANSPLANTATION ET RÉGÉNÉRATION RÉNALES
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Réponse immunitaire aux ApoExos

La raréfaction des capillaires péritubulaires est un facteur déterminant de l'insuffisance rénale chronique consécutive à une lésion d'ischémie-reperfusion, en particulier chez les reins âgés. L’apoptose des cellules endothéliales, qu’elle survienne au moment de l’ischémie-reperfusion ou au cours de la raréfaction, déclenche la libération d’ApoExos, un type de vésicule extracellulaire caractérisé par la présence d’un protéasome 20S actif et de LG3, un fragment C-terminal du perlecan. Contrairement aux corps apoptotiques classiques, les ApoExos induisent des réponses immunogènes qui peuvent devenir inadaptées en cas de dérégulation. Ces réponses immunitaires potentiellement inadaptées comprennent : i) des interactions avec des anticorps anti-LG3, qui sont associées à une fonction rénale réduite à long terme chez les receveurs de greffe rénale présentant un retard de fonction du greffon ou un rejet vasculaire aigu; ii) la formation intrarénale de structures lymphoïdes tertiaires (TLS) associées à une insuffisance rénale progressive; et iii) l’activation du complément qui peut, à son tour, contribuer aux lésions des capillaires péritubulaires. Cet axe de recherche vise à caractériser les rôles respectifs des anticorps anti-LG3, des TLS et de l’activation du complément dans les réponses immunitaires inadaptées à l’ApoExo, impliquées dans la dysfonction rénale progressive après une ischémie-reperfusion.
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